肝炎病毒分类

肝炎病毒是世界上最常见的肝炎病因，其它原因包括酗酒、某些药物、毒素、其他感染、自身免疫性疾病和非酒精性脂肪性肝炎 (NASH)。肝炎病毒共有五种主要的肝炎病毒株，分别为 A、B、C、D 和 E 型。目前，全世界大约有 3.25 亿人患有乙型和/或丙型肝炎。
 ■ 甲型肝炎病毒 (Hepatitis A virus, HAV)通过摄入被污染的食物、水或者感染者直接接触传播。甲型肝炎不会引起慢性肝病，并且很少致命，但它能引起致命的衰弱症状和暴发性肝炎 (急性肝衰竭)。
■ 乙型肝炎病毒 (Hepatitis B virus, HBV)传播途径包括母婴传播，血液、体液传播，破损皮肤粘膜以及性传播。HBV 会侵袭肝脏并导致急性和慢性疾病，使患者肝硬化和肝癌发生风险升高。在成年人中，慢性感染的者有 20–30% 会发展为肝硬化和/或肝癌。
除乙型肝炎病毒遗传物质为双链 DNA 外，其他类型病毒均为单链 RNA。

■ 丙型肝炎病毒 (Hepatitis C virus, HCV)
主要是血液传播，其他少见的传播方式有性传播、母婴传播，不会通过母乳、食物、水或与受感染者拥抱，亲吻和共享食物或饮料等偶然接触传播。大约有 30% 的感染者在感染后 6 个月内自发清除了病毒，其余 70% 的人会发展成慢性 HCV 感染。在慢性 HCV 感染者中，在 20 年内肝硬化的风险介于 15% 和 30% 之间。抗病毒药物可治愈 95% 以上的丙型肝炎感染者，从而降低肝硬化和肝癌死亡的风险。

■ 丁型肝炎病毒 (Hepatitis D virus, HDV)
传播途径与 HBV 相同，通过与受感染的血液或血液制品接触而经皮或性传播。HDV 的复制依赖于 HBV 。HDV-HBV 共同感染被认为是最严重的慢性病毒性肝炎，因为共同感染加速疾病的进程，加快肝细胞癌的发展。

■ 戊型肝炎病毒 (Hepatitis E virus, HEV)
主要通过受污染的水 (粪口途径) 传播。通常 HEV 感染是自限性的，即可在 2-6 周内消退，但也可能会诱发暴发性肝炎 (急性肝衰竭)，并导致死亡。

乙型肝炎病毒与肝癌

肝癌是第五大最常见的恶性肿瘤，每年约有 70 万例新病例，其中超过 50% 发生在 HBV 携带者中。

上半年，“错换人生 28  年”的新闻引起了广泛和持续性的关注，最令人唏嘘的是主人公之一身患肝癌。HBV 的母婴传播几率很高，出生时婴孩应该打阻断针以减低 HBV 感染几率，但由于错换，对两个家庭造成了不能弥补的伤痛。有不少网友把 HBV 阻断针曲解为“癌症疫苗”，由此可见，很多人对肝炎病毒和肝癌的联系认识不足。
那么，肝炎是又如何诱发肝癌/肝细胞癌 (HCC) 的呢?

乙肝病毒可以多种方式促进肝癌的发生，与 HPV 导致宫颈癌的发生不同，乙肝病毒诱导肝癌发生的分子机制较为复杂。
目前，关于 HBV 诱导 HCC 的发生和发展有三种较为流行的分子机制：1. 慢性 HBV 感染期间，慢性炎症和肝细胞的再生可能导致遗传改变的积累，赋予了细胞生长优势。2. HBV DNA 整合到宿主基因组中，可能激活宿主控制细胞增殖的基因和导致基因组不稳定。例如，病毒 DNA 与宿主染色体的结合导致插入性突变，导致基因组不稳定。3. HBV 蛋白 (主要是 HBx) 引起基因组不稳定，可以促进细胞增殖。
当然，还有其他 HBV 诱导 HCC 发展机制的相关研究报道，例如：由于免疫介导的肝炎引起的遗传损伤累积；氧化应激的诱导；HBV 结构相关的包膜蛋白 preS/S 增加端粒酶活性；HBx 和 HBc 蛋白促进表观遗传修饰等。

相关化合物	抑制剂及其作用机制
Tenofovir‍	Tenofovir (GS 1278) 是一种核苷酸逆转录酶抑制剂，可用于 HIV 和慢性乙型肝炎的研究
Adefovir	Adefovir (GS-0393) 是一种单磷酸腺苷类似物抗病毒剂。Adefovir 对多种病毒 (包括疱疹病毒) 具有良好的抗病毒活性
BA-53038B	BA-53038B 是一种 HBV 核心蛋白变构调节剂 (CpAM)，与 HAP 口袋结合，以不同的方式调节 HBV 衣壳组装，其 EC50 值为 3.32 μM
JNJ-632	JNJ-632 是一种 HBV 衣壳组装调节剂 (CAM)

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参考文献
1. https://www.who.int/health-topics/hepatitis.
2. Giulia Costanza Leonardi, et al. The tumor microenvironment in hepatocellular carcinoma (review). Int J Oncol. 2012 Jun;40(6):1733-47.
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4. An, P.,et al. 2018. Host and Viral Genetic Variation in HBV-Related Hepatocellular Carcinoma. Frontiers in Genetics, 9.
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6. Patrick Arbuthnot, et al. Hepatitis B virus and hepatocellular carcinoma. Int J Exp Pathol. 2001 Apr; 82(2): 77–100.
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