载肌红蛋白的钆纳米Texaphyrin用于氧协同和成像引导的放射增敏治疗
北京大学王凡教授、中国科学院生物物理研究所史继云研究员和多伦多大学郑钢教授团队在《Nature Communications》IF16.6上发表题为“Myoglobin-loaded gadolinium nanotexaphyrins for oxygen synergy and imaging-guided radiosensitization therapy”的文章将Gd-Tex转化为构建模块“Gd-Tex-脂质”并将其自组装成纳米囊泡Gd-nanotexaphyrins(Gd-NTs)以实现Gd-Tex在单个纳米囊泡中的高密度堆积和在肿瘤中的高效富集。该Gd-Tex多功能纳米平台具有生物相容性高、结构简单、能螯合多种三价金属离子等特点在成像引导放射增敏治疗中具有广阔的临床应用前景。欣博盛生物非常荣幸能够作为供应商为该项研究提供高品质ELISA试剂盒为生物医学领域的科研探索贡献一份力量。引用产品该项研究中使用了欣博盛生物NeoBioscience Technology Co, Ltd的QuikCyto® Mouse IL-1β kit (Quick Test)来检测该细胞因子水平。货号产品名称灵敏度检测范围EMC001bQTQuikCyto® Mouse IL-1β ELISA kit (Quick Test)小鼠白细胞介素-1β快速检测7.8 pg/ml15.6-1000 pg/ml研究详情放射治疗Radiotherapy, RT是目前治疗局部实体癌最有效的细胞毒疗法但其疗效依赖于放射剂量但剂量的增加会加重放射对正常组织和器官的损伤。单纯的RT疗效有限肿瘤转移和复发率高。因此人们开发了各种放射增敏剂来提高放疗的疗效。钆配合物Motexafin gadolinium (Xcytrin®)已经进行了临床试验而Gd-Tex最终因放射致敏效果有限而未获得美国FDA的批准但Ⅲ期临床试验的完成证明其具有良好的安全性。若能有效提高Gd-Tex的放射增敏效果有望实现其成功的临床应用使大量接受放疗的患者受益。在该研究中研究团队构建了具有放射增敏作用和成像作用的基于Gd-Tex脂质自组装的纳米平台MbGd-NTs。该脂质体由Gd-Tex-lipid作为放射增敏剂和MRI造影剂、177Lu-Tex-lipid用于SPET/MRI成像以及胆固醇、DSPEPEG构成中间负载了肌红蛋白用于运载氧气。该脂质体包含了高密度的Gd-Tex-lipid能够通过EPR效应实现在肿瘤部位的蓄积使放射增敏剂在肿瘤的累积最大化在X射线照射下Gd-Tex增加肿瘤部位对辐射的吸收量同时亲电性的Gd-Tex氧化细胞内还原性代谢物并将自身转化为自由基形式(Gd-Tex·)随后与氧反应生成活性氧增加对DNA的损伤引发细胞凋亡运载的肌红蛋白用于提供氧气缓解肿瘤乏氧状态。Gd-Tex与肌红蛋白的协同作用增加了肿瘤细胞的胞内ROS水平进一步削弱了肿瘤细胞的抗辐射能力。SPET/MRI双模成像验证了该脂质体可有效在肿瘤部位富集。总而言之这一脂质体能够通过增加辐射增敏机在肿瘤部位的富集消耗细胞内的还原性物质提高ROS改善肿瘤乏氧来增强放射增放射治疗的效果最终达到诱导出明显的长期抗肿瘤免疫记忆、抑制肿瘤复发的功效。这种结构简单、生物相容性高、一物多用 的脂质体在放疗领域有着广阔的临床应用前景。文献引用Ma, X., Liang, X., Yao, M. et al. Myoglobin-loaded gadolinium nanotexaphyrins for oxygen synergy and imaging-guided radiosensitization therapy. Nat Commun 14, 6187 (2023).
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